| Titre : | Glycosylation non enzymatique des protéines : isolement et caractérisation de la fraction instable de l'hémoglobine glycosylée | | Type de document : | texte imprimé | | Auteurs : | Feddal, Salima, Auteur ; Elion, J., Directeur de thèse | | Editeur : | Université des Sciences et de la Technologie Houari Boumedienne | | Année de publication : | 1985 | | Importance : | 65 f. | | Présentation : | ill. | | Format : | 27 cm. | | Note générale : | Mémoire de Magister : Biochimie : Alger, Université des Sciences et de la Technologie Houari Boumedienne : 1985
Bibliogr. f. 66 - 72 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Proteines ; Hémoglobine -- glycosylée ; Glycosylation -- non enzymatique ; Fractions -- hémoglobiniques | | Index. décimale : | M002985 | | Résumé : | Dans le cadre de la glycosylation non enzymatique, l'HbA1c représente de loin la molécule la mieux étudiée en raison de son abondance relative et surtout de l'existence de techniques permettant son isolement, c'est grâce aux résultats obtenus sur cette fraction hémoglobinique qu'un modèle général du mécanisme de la glycosylation non enzymatique a pu être proposé.
Ce modèle fait intervenir un intermédiaire instable où le sucre est fixé sur la protéine par une liaison aldimine.
Cette première partie de la réaction serait rapide et réversible.
Dans un deuxième temps, un réarrangement d'Amadori se produirait pour donner l'HbA1c, stable à laquelle le sucre est fixé par une liaison cétoamine.
Les arguments en faveur de l'existence de l'intermédiaire instable sont les suivants: lors d'une épreuve d'hyperglycémie provoquée, on observe une augmentation faible mais significative du pic correspondant à l'HbA1c en chromatographie sur Biorex 70.
Cette augmentation est rapide puisqu'elle est observée environ une heure après l'ingestion de glucose.
Elle n'est cependant pas observée si préalablement à l'analyse, les échantillons ont été dialysés contre un milieu dépourvu en glucose.
En fait dans ce dernier cas, une augmentation de l'HbA1c peut être mise en évidence 30 jours après l'épreuve d'hyperglycémie.
L'intermédiaire instable n'a à ce jour jamais été isolé.
Pour rendre compte de la fixation préférentielle de glucose sur l'extrémité N terminale de la chaîne β, il a été proposé que c'est en fait le glucose 6 P qui se fixe d'abord à la valine N terminale en raison de sa situation particulière dans la proche du 2,3 DPG, pour donner un composé élué dans la fraction A1b.
Celui-ci serait le précurseur de l'HbA1c.
Cependant, aucune preuve décisive n'existe à l'appui de ce modèle.
Enfin la description de la présence de galactose en quantité non négligeable sur toutes les fractions glycosylées de l'hémoglobine pose le problème de l'existence éventuelle de réarrangements autres que celui d'Amadori.
L'ensemble du schéma proposé est également compliqué par le fait que des sucres liés ont été retrouvés sur toutes les fractions hémoglobiniques séparées sur Biorex 70, y compris la fraction majeure A.
Le but de notre travail a été de démontrer par des incubations in vitro l'existence de l'intermédiaire instable, de préciser ses conditions de formation et de l'isoler afin d'analyser la nature des sucres qui lui sont liés.
Nous avons également utilisé l'hémoglobine comme modèle pour tester l'hypothèse d'une éventuelle polymérisation par l'intermédiaire des sucres liés aux protéines glycosylées, hypothèse importante à considérer pour envisager la participation de la glycosylation non enzymatique des protéines dans les complications à long terme du diabète. |
Glycosylation non enzymatique des protéines : isolement et caractérisation de la fraction instable de l'hémoglobine glycosylée [texte imprimé] / Feddal, Salima, Auteur ; Elion, J., Directeur de thèse . - Alger : Université des Sciences et de la Technologie Houari Boumedienne, 1985 . - 65 f. : ill. ; 27 cm. Mémoire de Magister : Biochimie : Alger, Université des Sciences et de la Technologie Houari Boumedienne : 1985
Bibliogr. f. 66 - 72 Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Proteines ; Hémoglobine -- glycosylée ; Glycosylation -- non enzymatique ; Fractions -- hémoglobiniques | | Index. décimale : | M002985 | | Résumé : | Dans le cadre de la glycosylation non enzymatique, l'HbA1c représente de loin la molécule la mieux étudiée en raison de son abondance relative et surtout de l'existence de techniques permettant son isolement, c'est grâce aux résultats obtenus sur cette fraction hémoglobinique qu'un modèle général du mécanisme de la glycosylation non enzymatique a pu être proposé.
Ce modèle fait intervenir un intermédiaire instable où le sucre est fixé sur la protéine par une liaison aldimine.
Cette première partie de la réaction serait rapide et réversible.
Dans un deuxième temps, un réarrangement d'Amadori se produirait pour donner l'HbA1c, stable à laquelle le sucre est fixé par une liaison cétoamine.
Les arguments en faveur de l'existence de l'intermédiaire instable sont les suivants: lors d'une épreuve d'hyperglycémie provoquée, on observe une augmentation faible mais significative du pic correspondant à l'HbA1c en chromatographie sur Biorex 70.
Cette augmentation est rapide puisqu'elle est observée environ une heure après l'ingestion de glucose.
Elle n'est cependant pas observée si préalablement à l'analyse, les échantillons ont été dialysés contre un milieu dépourvu en glucose.
En fait dans ce dernier cas, une augmentation de l'HbA1c peut être mise en évidence 30 jours après l'épreuve d'hyperglycémie.
L'intermédiaire instable n'a à ce jour jamais été isolé.
Pour rendre compte de la fixation préférentielle de glucose sur l'extrémité N terminale de la chaîne β, il a été proposé que c'est en fait le glucose 6 P qui se fixe d'abord à la valine N terminale en raison de sa situation particulière dans la proche du 2,3 DPG, pour donner un composé élué dans la fraction A1b.
Celui-ci serait le précurseur de l'HbA1c.
Cependant, aucune preuve décisive n'existe à l'appui de ce modèle.
Enfin la description de la présence de galactose en quantité non négligeable sur toutes les fractions glycosylées de l'hémoglobine pose le problème de l'existence éventuelle de réarrangements autres que celui d'Amadori.
L'ensemble du schéma proposé est également compliqué par le fait que des sucres liés ont été retrouvés sur toutes les fractions hémoglobiniques séparées sur Biorex 70, y compris la fraction majeure A.
Le but de notre travail a été de démontrer par des incubations in vitro l'existence de l'intermédiaire instable, de préciser ses conditions de formation et de l'isoler afin d'analyser la nature des sucres qui lui sont liés.
Nous avons également utilisé l'hémoglobine comme modèle pour tester l'hypothèse d'une éventuelle polymérisation par l'intermédiaire des sucres liés aux protéines glycosylées, hypothèse importante à considérer pour envisager la participation de la glycosylation non enzymatique des protéines dans les complications à long terme du diabète. |
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